免疫细胞程序性死亡受体PD-1是重要的免疫检查点和免疫治疗靶点，其抑制剂可防止肿瘤细胞逃避人体免疫细胞的追杀，故被广泛用于各种肿瘤的免疫治疗。2020年2月27日，国际四大医学期刊之首、美国麻省医学会《新英格兰医学杂志》首次发表KEYNOTE-522研究报告，初步证实PD-1抑制剂帕博利珠单抗（又称：派姆单抗，商品名：可瑞达，俗称：K药）能够显著提高早期三阴性乳腺癌术前新辅助化疗的病理完全缓解率，成为首个（也是目前唯一）获批用于早期三阴性乳腺癌的靶向药物。不过，由于随访时间较短，当时该研究的另一个主要结果——无事件生存率尚未公布。
KEYNOTE-522 (NCT03036488): Study of pembrolizumab (MK-3475) Plus Chemotherapy vs Placebo Plus Chemotherapy as Neoadjuvant Therapy and pembrolizumab vs Placebo as Adjuvant Therapy in Participants With Triple Negative Breast Cancer (A Phase III, Randomized, Double-blind Study to Evaluate Pembrolizumab Plus Chemotherapy vs Placebo Plus Chemotherapy as Neoadjuvant Therapy and Pembrolizumab vs Placebo as Adjuvant Therapy for Triple Negative Breast Cancer)
2022年2月10日，国际四大医学期刊之首、美国麻省医学会《新英格兰医学杂志》再次发表KEYNOTE-522研究报告，公布了早期三阴性乳腺癌术前新辅助化疗＋帕博利珠单抗的无事件生存率，这也是帕博利珠单抗第17次登顶《新英格兰医学杂志》。
该国际多中心随机双盲安慰剂对照三期临床研究于2017年3月～2018年9月从全球21个国家地区181家医院入组II或III期三阴性乳腺癌术前患者1174例，按2∶1的比例随机分为两组进行新辅助治疗：帕博利珠单抗＋化疗组784例、安慰剂＋化疗组390例。帕博利珠单抗或安慰剂每3周200毫克×24周，化疗方案包括紫杉醇＋卡铂×12周→多柔比星或表柔比星＋环磷酰胺×12周。根治术后，帕博利珠单抗或安慰剂每3周200毫克×最多27周。主要终点为病理完全缓解、无事件生存，事件的定义为疾病进展妨碍根治手术、局部或远处复发、第二原发癌症、任何原因所致死亡，并对安全性进行评定。
结果，截至2021年3月23日按计划进行第四次中期分析时，中位随访39.1个月，帕博利珠单抗＋化疗组与安慰剂＋化疗组相比：
-
36个月估算无事件生存率：84.5%比76.8%（95%置信区间：81.7～86.9、72.2～80.7）
-
36个月事件或死亡风险比：0.63（95%置信区间：0.48～0.82，P<0.001）
根据亚组分析，无论淋巴结状态、肿瘤大小、卡铂疗程、PD-L1状态、年龄、体力状态评分如何，帕博利珠单抗＋化疗组的事件或死亡发生风险都低于安慰剂＋化疗组。
不良事件主要发生于术前新辅助治疗期间，与帕博利珠单抗和化疗的已知安全特征一致。
因此，该研究第四次中期分析结果表明，对于早期三阴性乳腺癌患者，术前帕博利珠单抗联合新辅助化疗＋术后帕博利珠单抗辅助治疗与单用新辅助化疗相比，36个月无事件生存率已经显著提高。
